2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证新黄金城XHJC2222,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
共赏《只此青绿》!人民网、中国东方演艺集团启动“你好友趣”共建仪式在哪下载安装?飞龙股份与华为云签署全面合作协议好用吗?
作者: 刘骅纯 2024年10月20日 04:02335.89MB
查看328.71MB
查看65.8MB
查看973.11MB
查看
网友评论更多
982廖滢奇a
花旗:美国大选前市场有倾向“特朗普交易”的趋势❲🖤
2024/10/20 推荐
187****4043 回复 184****3538:浪漫之花【图片】🚍来自沈阳
187****6921 回复 184****5589:“坚决制止餐饮浪费 党政机关走在前列”全国节约粮食宣传进机关活动在京启动🏗来自石林
157****4909:按最下面的历史版本😸🙄来自湖州
4759庞钧曼315
公益体彩助力器官捐献 共同见证生命延续📥♞
2024/10/19 推荐
永久VIP:千万彩票奖金被冒领后赢了官司没要回钱,发现被冒领后怎么做才能保住钱?💄来自周口
158****2042:张东刚 林尚立:构建全球发展共同体的理论价值和实践意义✆来自临夏
158****9272 回复 666⏲:潘功胜:股票回购、增持专项再贷款文件今天正式发布实施⚻来自银川
888仲孙伊庆vc
深耕中国,服务全球,拜耳健康消费品启东供应中心新厂项目奠基🆙📧
2024/10/18 不推荐
柴叶凝dq:中国已经渐渐形成一个“生来不需要工作”的阶层了🎫
186****280 回复 159****8786:涉嫌非法测绘的Mobileye,何许“人”也?🔉